治疗阿片类药物相关性便秘,哪种药有效

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导读

根据近期一项研究,纳洛酮和Naldemedine在阿片类药物引起的便秘中的使用效果较好,这项研究由英国医院的AlexanderC.Ford博士及其同事进行,相关内容在线发表于Gut上。

研究目的

在西方国家,阿片类药物的使用越来越普遍,并且可能对胃肠道造成不良影响。通过药物治疗阿片类药物引起的便秘(OIC)是可行的,但它们的相对功效尚不清楚。因此,研究人员进行了系统回顾和网络荟萃分析,以填补这一知识空缺。

研究方法

研究人员检索了MEDLINE、EMABASE、EMBASEClassic等直到年12月的数据,以确定有关药物治疗成人阿片类药物相关便秘的随机对照试验(RCT)。试验必须报告治疗总体反应的二分评估,并且使用随机效应模型来汇集数据。药物治疗的有效性和安全性根据整体相对风险(RR)与95%可信区间报告,以总结每一个比较测试的效果,根据他们的P值排名。

主要评估结果是药物相互比较或与安慰剂相比的疗效。次要结果包括因治疗而发生的不良事件(事件总数以及个别不良事件,包括腹泻、腹痛、恶心或镇痛逆转)。

研究筛选条件

?成人(90%以上的受试者年龄≥16岁)接受阿片或阿片类药物。

?阿片类药物引起的便秘诊断基于临床症状、医生的意见或满足研究者指定的特定诊断标准。

?治疗药物(甲基纳曲酮、纳洛酮、爱维莫潘、naldemedine、naloxegol、贝诺泮、鲁比前列酮、普芦卡必利、naronapride、维司曲格、利奈洛肽或plecanatide)相互比较或与安慰剂进行比较。

?最少治疗2周。

?治疗整体反应的二分评估。

研究结果

研究共确定了27项合格的药物治疗随机对照研究,其中涉及名患者。在初步分析中,无应答被定义为不能实现平均每周排便(BMS)3次以上并且从基线开始每周增加1次以上或平均每周BM≥3次。网络荟萃分析将纳洛酮排在第一位,因为研究显示它的作用和安全性更优(RR=0.65;95%CI:0.52-0.80,P=0.84)。当无应答定义为每周平均BM≥3次,且从基线开始每周增加≥1次时,naldemedine排名第一位(RR=0.66;95%CI:0.56-0.77,P=0.91),爱维莫潘第二(RR=0.74;95%CI:0.57-0.94,P=0.71)。

表1不能实现平均每周排便(BMS)3次以上并且从基线开始每周增加1次以上或平均每周BM≥3次的结果

相对危险度与95%可信区间(括号内)。从左到右,相对于它们的整体功效排序。左上位置的治疗排名最好,以间接效应的网络元分析进行排名绿色阴影框表示治疗之间显著统计学差异。

研究小结

这项网络荟萃分析表明,在初步分析中,纳洛酮疗效较好且不良事件风险较小。在二次分析中,纳洛酮在减少对救援泻药的需求方面仍然较有效,并且当无应答定义为不能实现每周平均BM≥3次时,该药的效果在研究药物中排第二。

无应答定义为不能实现每周BM≥3次且从基线开始每周增加≥1次时,naldemedine的效果在研究药物中排第一。这可能是一个更严格的研究终点。所有这一切,连同药物经济学文献的证据表明纳洛酮成本效益较高,当泻药失败时,纳洛酮或naldemedine成为临床医生治疗OIC的首选药物治。

来源:Efficacyofpharmacologicaltherapiesforthetreatmentofopioid-inducedconstipation:systematicreviewandnetworkmeta-analysis.GutMay5;[Epubaheadofprint]PMID:

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